教授介绍了植入前染色体非整倍体(PGT-A)测试,它是指体外受精的程序。其中,在胚胎发育的第三或第五天通过胚胎活检收集少量细胞,用分子遗传学方法分析胚胎的染色体拷贝数,选择染色体拷贝数正常的胚胎进行移植,从而提高胚胎受精率和临床妊娠率,减少早期流产率。
I. PGT-A的结果通常有三个方面。
1.无明显的染色体异常:胚胎的染色体数目或拷贝数在检测范围内的正常。它们可以用于转移。
2.染色体异常:这是染色体数目或拷贝数异常的胚胎,其活产率很低,流产的风险很高,因此一般不建议移植。
3 除了上述两种情况外,在胚胎检测结果中还有一个很大的灰色区域:马赛克症。在这种类型的胚胎中,一部分细胞的染色体是正常的,另一部分是不正常的。国际胚胎移植前遗传学诊断协会(PGDIS)将有20%至80%异常细胞的胚胎定义为嵌合体胚胎。因此,问题是嵌合体胚胎是否被简单地丢弃了?或者我们应该尝试转移他们?有没有可能他们终究会发展成一个健康的婴儿?
嵌合胚胎的常见类型及其临床结果
嵌合型胚胎可由受精后某些细胞的有丝分裂错误引起。在临床实践中,有三种类型的嵌合体:全染色体嵌合体、片段嵌合体和复杂嵌合体。
现在许多研究表明,与全倍体胚胎相比,嵌合体胚胎的不利妊娠结果的风险增加,同时流产的风险增加,植入潜力明显降低,但不是零,少数受影响的胚胎仍然可以成功怀孕,生下健康的婴儿。在2015年发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇文章中,研究人员研究了18个来自PGT-A的胚胎,这些不完全胶体的患者被移植了嵌合胚胎,并实现了6个健康活产。
为什么嵌合体胚胎会有不同的发育潜力?
嵌合胚胎的范围从20%(低风险)到80%(高风险)。嵌合体的比例越高,嵌合体的类型越复杂,怀孕失败、流产和出生缺陷的可能性就越大。在嵌合体比例低和嵌合体类型简单的胚胎中,移植后有可能有一个健康的新生儿。
有人认为,继续发育甚至产生健康新生儿的嵌合体胚胎可能有一个异常细胞的 "自我纠正 "机制。这意味着正常细胞的生长占主导地位,而异常细胞则自我纠正。胚胎中染色体异常的细胞有生长的劣势,或通过细胞凋亡等机制逐渐死亡。这种自我纠正机制可能导致染色体嵌合仅限于胎盘组织,与正常的胎儿组织没有什么不同。在临床上,尽管移植的是嵌合体胚胎,但这可能会产生一个健康的婴儿。
移植的嵌合体胚胎的风险评估
1.哪些嵌合体类型构成低风险。
在上述三种类型的嵌合体(全染色体嵌合体、片段嵌合体和复杂嵌合体)中,全染色体嵌合体类型的传播风险最低。优先考虑全/单倍体嵌合胚胎(单倍体性染色体45,X/46,XN除外),因为常染色体单倍体胚胎一般发育概率较低,出生缺陷风险较低。
2.哪些类型的嵌合体具有高风险?
一些三倍体胚胎可能产生发育迟缓或认知障碍的活产,有很高的出生缺陷风险,不建议移植。这方面的例子包括。
[1)14和15三倍体嵌合胚胎有可能出现单亲二倍体,不建议移植。
[2)7和16三倍体嵌合胚胎有宫内生长迟缓的风险,不建议移植。
[3] 13、18和21三倍体嵌合胚胎有活产三体的风险,不建议移植。
复杂的嵌合胚胎更容易被提前终止,但在能够继续发育甚至分娩的复杂嵌合胚胎中,"自我修正 "非常困难,出生缺陷的风险很高。因此,不建议移植复杂的嵌合体胚胎。
V. 移植后的嵌合体胚胎的产前诊断测试。
2019年PGDIS在其最新版本的嵌合胚胎移植声明中,强烈建议对嵌合胚胎移植妊娠的患者进行胎儿诊断测试。通过羊膜穿刺术在孕中期获得的羊水,含有来自胎儿外胚层、中胚层和内胚层的混合脱落细胞,提供了客观和真实的胎儿基因组图谱,现在被认为是胎儿基因检测的最具代表性的方法。超声波对于胎儿的形态学检查也是必不可少的。
随着技术的发展,未来有望更准确地检测出嵌合体胚胎和更全面的植入指导,避免胚胎浪费,并为那些在检测周期中没有完整的单倍体胚胎,但不能或不愿意接受另一个治疗周期的患者提供更多的移植选择。